<br><div><span class="gmail_quote">On 9/25/06, <b class="gmail_sendername">Eugen Leitl</b> <<a href="mailto:eugen@leitl.org">eugen@leitl.org</a>> wrote:</span><blockquote class="gmail_quote" style="border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; padding-left: 1ex;">
<br>What do you think about metformin?</blockquote><div><br>It has merit but I haven't studied exactly how it works.  If it is acting by limiting cellular glucose uptake then I would wonder the extent to which cells will switch to fat metabolism.  That isn't going to help if the goal is to reduce oxygen consumption.
<br><br>It is worth noting the recent papers where it is revealed that the CLK gene is involved in a critical aspect of ubiquinone (CoQ10) synthesis.  While no-CoQ10 seems to be fatal during development, hemizygous mice for the CLK gene do have an extended lifespan.  That would argue that if there are supplements (drugs?) which inhibit CoQ10 synthesis they should have lifespan extending effects.  It might also imply that CoQ10 supplements (and meat consumption) are in general a bad idea (which should send shivers through the people supplementing with CoQ10).
<br><br>It is the delivery of the free electron from CoQ10 to O2 which creates the superoxide which in turn becomes the hydrogen peroxide which can diffuse to the nucleus where it becomes a trouble maker.  Remove either of the two upstream actors (CoQ10 or O2) and you remove the source of the problem.  That sounds much better than the downstream band aids involving free radical quenchers.
<br><br>Robert<br><br></div><br></div><br>