<div dir="ltr"><br><div class="gmail_extra"><br><div class="gmail_quote">On Thu, Dec 4, 2014 at 4:02 PM, spike <span dir="ltr"><<a href="mailto:spike66@att.net" target="_blank">spike66@att.net</a>></span> wrote:<br><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0px 0px 0px 0.8ex;border-left-width:1px;border-left-color:rgb(204,204,204);border-left-style:solid;padding-left:1ex"><br>
Dr. Rafal, you are probably the best qualified person here to comment, not<br>
on the specific scheme (considering your professional standing I would not<br>
recommend that) but rather on the medical ethics aspects.  Right now you are<br>
my wise older brother (who is younger than I am) and I will most likely do<br>
whatever you suggest.<br></blockquote><div><br></div><div>### I tend to think first of all like a doctor or a biologist, only secondarily as an ethicist. First I'd think hard about the biology, and what is the actual likelihood of helping, only after coming to conclusions at this level would I explore the ethical implications. </div><div><br></div><div>First of all, murine models of AD are completely, 100% worthless. The whole amyloid story is a bum steer, something that should have been expunged from handbooks decades ago, but still persists, zombie-like, thanks to inertia and fear of losing face. See here:</div><div><br></div><div><a href="http://triviallyso.blogspot.com/2009/07/malleus-amyloidarum.html">http://triviallyso.blogspot.com/2009/07/malleus-amyloidarum.html</a><br></div><div><br></div><div>I penned this years ago but still stand behind it.</div><div><br></div><div>This said, who knows: RXR receptors modulate mitochondrial function, which is undoubtedly mechanistically involved in the so-called AD (sporadic AD is not really AD, only a group of age-related dementias with superficial resemblance to true AD, which is an early onset familial disease). The precise cause of this dysfunction is not completely clear but fixing it might do some good. There is very little in the literature on bexarotene and mitochondria but see here:</div><div><br></div><div><a href="http://www-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.vcu.edu/pubmed/18755147">http://www-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.vcu.edu/pubmed/18755147</a><br></div><div><br></div><div>Bexarotene is anti-apoptotic and upregulates catalase, reduces ROS. So, maybe it could work. The thyroid suppression is a typical side effect of drugs that boost mitochondrial function (thyroid boosts mitos, so boosted mitos use negative feedback to suppress thyroid, this is system control 101). So, maybe bexarotene could work but again, not because of the mouse results but for other reasons.</div><div><br></div><div>If your doctor is willing to try, he should have first a thorough neuropsych evaluation, so we have a handle on his objective level of functioning. In this way, some of the placebo effect can be controlled. After a few months on bexarotene he gets re-evaluated, and there is an objective measure of cognitive function. He keeps checking his thyroid (TSH, free T4, free T3), take thyroid hormones if needed. Also, keep an eye on cholesterol levels, they can go up on bexarotene. If his cognitive function follows the usual declining trajectory of AD, or worse, he stops the medication, no or little harm done. If his cognitive function stays surprisingly good, we have a story.</div><div><br></div><div>Here is an interesting study:</div><div><br></div><div><a href="http://www-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.vcu.edu/pubmed/24434091">http://www-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.vcu.edu/pubmed/24434091</a><br></div><div><br></div><div>Bexarotene helps with schizophrenia, another metabolic, mitochondrial disease (I have a hammer and I see nails everywhere :))</div><div><br></div><div>Ethically, grown-ups should be able to try anything they want: Jumping out of airplanes without parachute (see it on YouTube), eating 16 whole hotdogs without chewing (don't waste your time seeing it on YouTube), fixing their AD with plausible-sounding drugs, whatever. It is right and proper for smart, well-meaning, reasonable people to try their best to understand mysteries and try to sail through dangerous seas. As long as nobody is selling snake oil, there is no question of unethical exploitation of the weak and desperate. 'Nuff said.</div><div><br></div><div>Rafał</div></div>
</div></div>