<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.0 Transitional//EN">
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<BODY style="FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: Arial; BACKGROUND-COLOR: #ffffff" 
bgColor=#ffffff>
<DIV><FONT size=2>It's also worth remembering that people can be 
traumatized</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=2>before they learn to speak, which can make it 
totally</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=2>impossible to elicit the causes.</FONT></DIV>
<BLOCKQUOTE 
style="PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 5px; MARGIN-LEFT: 5px; BORDER-LEFT: #000000 2px solid; MARGIN-RIGHT: 0px">
  <DIV style="FONT: 10pt arial">----- Original Message ----- </DIV>
  <DIV 
  style="BACKGROUND: #e4e4e4; FONT: 10pt arial; font-color: black"><B>From:</B> 
  <A title=dsmith06@maine.rr.com href="mailto:dsmith06@maine.rr.com">David 
  Smith</A> </DIV>
  <DIV style="FONT: 10pt arial"><B>To:</B> <A title=paleopsych@paleopsych.org 
  href="mailto:paleopsych@paleopsych.org">The new improved paleopsych list</A> 
  </DIV>
  <DIV style="FONT: 10pt arial"><B>Sent:</B> Wednesday, June 30, 2004 9:32 
  PM</DIV>
  <DIV style="FONT: 10pt arial"><B>Subject:</B> Re: [Paleopsych] why is the 
  amygdala so sneaky?</DIV>
  <DIV><BR></DIV>
  <DIV><FONT size=2>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>Howard</FONT></DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2></FONT>&nbsp;</DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>Actually, Freud thought that repression is an 
  <EM>unconscious</EM> act.&nbsp;&nbsp; </FONT></DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2></FONT>&nbsp;</DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>Freud thought that conscious states must have 
  sensory qualities in order to be conscious.&nbsp; Counscious is a fabric of 
  smells, tastes, sounds, sights etc.&nbsp;&nbsp;It follows that mental states 
  devoid of these 'qualia' (as they are nowadays called) must&nbsp;be 
  unconscious.&nbsp; Thought, then, has to be unconscious.</FONT></DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2></FONT>&nbsp;</DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>How, then, do these nonsensory thoughts become 
  conscious?&nbsp; Freud thought that they have to become associated with 
  language.&nbsp; Language can serve as a go-between mediating the relationship 
  between thought and consciousness because it shares the same abstract 
  structure as thought but it is also a richly sensory symbol system.&nbsp; 
  </FONT></DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2></FONT><FONT face=Arial 
size=2></FONT>&nbsp;</DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>Freud thought that repression is a motiviated 
  failure to translate unconscious thought into language, a failure to 
  articulate our own thoughts to ourselves.&nbsp; According to this thesis 
  repression can't be conscious because it <EM>undercuts</EM> 
  consciousness.</FONT></DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2></FONT>&nbsp;</DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>Cheers</FONT></DIV>
  <DIV><FONT face=Arial size=2>David</FONT></DIV></FONT></DIV>
  <BLOCKQUOTE 
  style="PADDING-RIGHT: 0px; PADDING-LEFT: 5px; MARGIN-LEFT: 5px; BORDER-LEFT: #000000 2px solid; MARGIN-RIGHT: 0px">
    <DIV style="FONT: 10pt arial">----- Original Message ----- </DIV>
    <DIV 
    style="BACKGROUND: #e4e4e4; FONT: 10pt arial; font-color: black"><B>From:</B> 
    <A title=HowlBloom@aol.com 
    href="mailto:HowlBloom@aol.com">HowlBloom@aol.com</A> </DIV>
    <DIV style="FONT: 10pt arial"><B>To:</B> <A title=paleopsych@paleopsych.org 
    href="mailto:paleopsych@paleopsych.org">paleopsych@paleopsych.org</A> </DIV>
    <DIV style="FONT: 10pt arial"><B>Sent:</B> Wednesday, June 30, 2004 11:30 
    PM</DIV>
    <DIV style="FONT: 10pt arial"><B>Subject:</B> [Paleopsych] why is the 
    amygdala so sneaky?</DIV>
    <DIV><BR></DIV>
    <DIV>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">The following tidbit from an article in The 
    Scientific American on stress and memory gives a<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>neurobiological explanation for 
    something<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Sigmund Freud 
    described way back in the early days of psycho-speculation…repression and 
    suppression.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman"><SPAN 
    style="mso-spacerun: yes"></SPAN></FONT></FONT>&nbsp;</P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman"><SPAN style="mso-spacerun: yes"></SPAN>When something 
    ghastly happens to us, says this piece, which derives its wisdom from Joseph 
    LeDoux, a strange thing happens in our brain.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The hippocampus, the traffic center 
    that sends material to the conscious mind, goes through shut down.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>It’s paralyzed by glucocorticooids, 
    stress hormones.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>But something 
    very different happens to our fear and body-knowledge traffic center, the 
    amygdala.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The amygedala 
    thrives, grows new threads of connection to the sympathetic nervous system, 
    and implants memories of the frightful experience in us.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Not only ss that memory of a 
    nightmare event woven into our permanent store of lessons about life, it 
    gets woven way down at a level that can kick our heart into a high-speed 
    trot, get our sweat glands oozing, and tie knots in our stomach. <SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>But it also gets woven in at a level 
    that’s impossible for us to “see” and think out.</FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Here’s the question.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
    </SPAN>What could the evolutionary value be of keeping key experiences 
    locked in a vault that the conscious mind can’t crack into?<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Is this one of the shortcuts the 
    mind uses to speed up our reactions by cutting the dither of thinking out of 
    the process?<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Is it one of those 
    things that helps Val Geist sprint away from a murderous grizly bear before 
    he has a chance to think out a response, thus letting Val win the race with 
    the grizzly and live another 30 years or so?</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Many of<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>the responses 
    encoded into us by this trauma-reaction process are nowhere near as helpful 
    as Val’s instant dash to the nearest sturdy tree, his climb up its trunk, 
    and his victory swing<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>high in 
    the branches above the grizzly’s head.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
    </SPAN>Many, in fact, are paralyzing.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
    </SPAN>They’re the high-anxiety mind-and-body freezes of extreme 
    anxiety.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>They’re the 
    torture-terrors of post-traumatic stress disorders.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>The Bloom Grand Unified Theory of Everything In the Universe 
    Including the Human Soul says that when they’re failing, individual 
    components of a learning system, components like cells in the body or like 
    bacteria in a colony, disable themselves or worse, kill themselves off.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Why? So their influence will be 
    minimized.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Sp their mistaken 
    strategies won’t sway the decisions of the group. And so their mistakes will 
    stand as a warning to the others in the consultative assemblies of 
    collective intelligence.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Are humans disabled by their traumas and slowed to a painful crawl by 
    the mark of experiences they can’t remember as a lesson to the rest of 
    us?<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp; </SPAN>If those who suffer 
    this sort of amygdalic sabotage can’t remember why they are breaking out in 
    a cold sweat and hiding in a corner, how in the world can their agonies add 
    to our understanding?</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Or is the bypass of consciousness an accidental result of a system 
    that was wired long before there was a thinking center in the brain, long 
    before there was a theater of awareness beneath the dome of the skull? <SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>Has that old system been retained so 
    it can take care of things too difficult for the conscious mind to 
    handle—tasks like digestion and orchestrating muscles to walk or ride a 
    bicycle?</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>One thing this amygdala-centered understanding hints at is this.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Freud implied that repression was a 
    conscious act, a mistaken act of will or cowardice.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>We were conscious of the trauma when 
    it happened, couldn’t face its consequences, so tucked it out of sight.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>That’s not the way the LeDoux 
    scenario explains it.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>LeDoux’s 
    work seems to imply that our experiences of horror trigger a system that 
    never bothers to show the conscious mind its perceptions and its decisions 
    about how to handle what it sees.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
    </SPAN>I suspect there’s a little bit of truth to both points of view.<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>What do you think?<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Howard</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
    style="mso-spacerun: yes"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2></FONT></SPAN>&nbsp;</P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0.5in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman"><B>glucocorticoid exposure can impair LTP in the 
    hippocampus and can even cause atrophy of neurons there. This phenomenon 
    constitutes the opposite of the stress response in the amygdala. Severe 
    stress can harm the hippocampus, preventing the consolidation of a 
    conscious, explicit memory of the event; at the same time, new neuronal 
    branches and enhanced LTP facilitate the amygdala's implicit memory 
    machinery. In subsequent situations, the amygdala might respond to 
    preconscious information--but conscious awareness or memory may never 
    follow.</B> Retrieved June 30, 2004, from the World Wide Web<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>EBSCOhost</FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0.5in 0pt"><FONT 
    face="Times New Roman" size=2>Taming stress ,<SPAN 
    style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>By: Salzano, Robert, Scientific 
    American, 00368733, Sep2003, Vol. 289, Issue 3</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Retrieved June 30, 2004, from the World Wide Web </FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>http://web9.epnet.com/citation.asp?tb=1&amp;_ug=sid+BB4951D1%2DC74E%2D42C7%2DAB5A%2D27F66A8435DD%40sessionmgr6+dbs+aph+cp+1+D09B&amp;_us=hs+True+cst+0%3B2+or+Date+ss+SO+sm+KS+sl+0+dstb+KS+ri+KAAACB4A00000109+37EF&amp;_uso=tg%5B0+%2D+db%5B0+%2Daph+hd+False+clv%5B1+%2Dscientific++american+clv%5B0+%2D20030900%2D20030900+op%5B0+%2D+cli%5B1+%2DSO+cli%5B0+%2DDT1+st%5B0+%2Damygdala+1438&amp;cf=1&amp;fn=1&amp;rn=1</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>EBSCOhost</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>: Taming stress ,<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>By: 
    Salzano, Robert, Scientific American, 00368733, Sep2003, Vol. 289, Issue 
    3</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>An emerging understanding of the brain's stress pathways points 
    toward treatments for anxiety and depression beyond Valium and 
    Prozac</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>OVER THE CENTURIES, SOCIETY'S APPROACHES TO TREATING the mentally ill 
    have shifted dramatically. At present, drugs that manipulate neurochemistry 
    count as cutting-edge therapeutics. A few decades ago the heights of 
    efficacy and compassion were lobotomies and insulin-induced comas. Before 
    that, restraints and ice baths sufficed. Even earlier, and we've entered the 
    realm of exorcisms.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Society has also shifted its view of the causes of mental illness. 
    Once we got past invoking demonic possession, we put enormous energy into 
    the debate over whether these diseases are more about nature or nurture. 
    Such arguments are quite pointless given the vast intertwining of the two in 
    psychiatric disease. Environment, in the form of trauma, can most certainly 
    break the minds of its victims. Yet there is an undeniable biology that 
    makes some individuals more vulnerable than others. Conversely, genes are 
    most certainly important factors in understanding major disorders. Yet being 
    the identical twin of someone who suffers one of those illnesses means a 
    roughly 50 percent chance of not succumbing.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Obviously, biological vulnerabilities and environmental precipitants 
    interact, and in this article I explore one arena of that interaction: the 
    relation between external factors that cause stress and the biology of the 
    mind's response. Scientists have recently come to understand a great deal 
    about the role that stress plays in the two most common classes of 
    psychiatric disorders: anxiety and major depression, each Of which affects 
    close to 20 million Americans annually, according to the National Institute 
    of Mental Health. And much investigation focuses on developing the next 
    generation of relevant pharmaceuticals, on finding improved versions of 
    Prozac, Wellbutrin, Valium and Librium that would work faster, longer or 
    with fewer side effects.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>At the same time, insights about stress are opening the way for novel 
    drug development. These different tacks are needed for the simple fact that 
    despite laudable progress in treating anxiety and depression, currently 
    available medications do not work for vast numbers of people, or they entail 
    side effects that are too severe.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Research in this area has applications well beyond treating and 
    understanding these two illnesses. The diagnostic boundary that separates 
    someone who is formally ill with an anxiety disorder or major depression 
    from everyone else is somewhat arbitrary. Investigations into stress are 
    also teaching us about the everyday anxiety and depression that all of us 
    experience at times.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Out of Balance,</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>WHEN A BODY is in homeostatic balance, various measures--such as 
    temperature, glucose level and so on--are as close to "ideal" as possible. A 
    stressor is anything in the environment that knocks the body out of 
    homeostasis, and the stress response is the array of physiological 
    adaptations that ultimately reestablishes balance. The response principally 
    includes the secretion of two types of hormones from the adrenal glands: 
    epinephrine, also known as adrenaline, and glucocorticoids. In humans, the 
    relevant glucocorticoid is called cortisol, also known as 
    hydrocortisone.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>This suite of hormonal changes is what stress is about for the 
    typical mammal. Iris often triggered by an acute physical challenge, such as 
    fleeing from a predator. Epinephrine and glucocorticoids mobilize energy for 
    muscles, increase cardiovascular tone so oxygen can travel more quickly, and 
    turn off nonessential activities like growth. (The hormones work at 
    different speeds. In a fight-or-flight scenario, epinephrine is the one 
    handing out guns; glucocorticoids are the ones drawing up blueprints for new 
    aircraft carriers needed for the war effort.)</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Primates have it tough, however. More so than in other species, the 
    primate stress response can be set in motion not only by a concrete event 
    but by mere anticipation. When this assessment is accurate ("This is a dark, 
    abandoned street, so I should prepare to run" ), an anticipatory stress 
    response can be highly adaptive. But when primates, human or otherwise, 
    chronically and erroneously believe that a homeostatic challenge is about to 
    come, they have entered the realm of neurosis, anxiety and 
    paranoia.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>In the 1950s and 1960s pioneers such as John Mason, Seymour Levine 
    and Jay Weiss--then at the Walter Reed Army Medical Center, Stanford 
    University and the Rockefeller University, respectively-began to identify 
    key facets of psychological stress. They found that such stress is 
    exacerbated if there is no outlet for frustration, no sense of control, no 
    social support and no impression that something better will follow. Thus, a 
    rat will be less likely to develop an ulcer in response to a series of 
    electric shocks if it can gnaw on a bar of wood throughout, because it has 
    an outlet for frustration. A baboon will secrete fewer stress hormones in 
    response to frequent fighting if the aggression results in a rise, rather 
    than a fall, in the dominance hierarchy; he has a perception that life is 
    improving. A person will become less hypertensive when exposed to painfully 
    loud noise if she believes she can press a button at any time to lower the 
    volume; she has a sense of control.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>But suppose such buffers are not available and the stress is chronic. 
    Repeated challenges may demand repeated bursts of vigilance. At some point, 
    this vigilance may become overgeneralized, leading an individual to conclude 
    that he must always be on guard--even in the absence of the stress. And thus 
    the realm of anxiety is entered. Alternatively, the chronic stress may be 
    insurmountable, giving rise to feelings of helplessness. Again this response 
    may become overgeneralized: a person may begin to feel she is always at a 
    loss, even in circumstances that she can actually master. Depression is upon 
    her.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress and Anxiety</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>FOR ITS PART, anxiety seems to wreak havoc in the limbic system, the 
    brain region concerned with emotion. One structure is primarily affected: 
    the amygdala, whi.ch is involved in the perception of and response to 
    fear-evoking stimuli. (Interestingly, the amygdala is also central to 
    aggression, underlining the fact that aggression can be rooted in fear--an 
    observation that can explain much sociopolitical behavior.)</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>To carry out its role in sensing threat, <B><SPAN 
    style="BACKGROUND: yellow; mso-highlight: yellow">the amygdala receives 
    input from </SPAN>neurons in the outermost layer of the brain, the 
    cortex</B>, where much high-level processing takes place.<B> Some of this 
    input comes from parts of the cortex that process sensory information, 
    including<SPAN style="BACKGROUND: yellow; mso-highlight: yellow"> 
    specialized areas that recognize individual faces</SPAN>, as well as from 
    the frontal cortex, which is involved in abstract associations.</B> In the 
    realm of anxiety, an example of such an association might be grouping a gun, 
    a hijacked plane and an anthrax-tainted envelope in the same category. The 
    sight of a fire or a menacing face can activate the amygdala--as can a 
    purely abstract thought.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoBodyText style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><STRONG><FONT 
    face="Times New Roman" size=2>The amygdala also takes in sensory information 
    that bypasses the cortex. As a result, a subliminal preconsci0us menace can 
    activate the amygdala, even before there is conscious awareness of the 
    trigger.</FONT></STRONG></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Imagine a victim of a traumatic experience who, in a crowd of happy, 
    talking people, suddenly finds herself anxious, her heart racing. It takes 
    her moments to realize that a man conversing behind her has a voice similar 
    to that of the man who once assaulted her.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman"><B>The amygdala, in turn, contacts an array of brain 
    regions, making heavy use of a neurotransmitter called 
    corticotropin-releasing hormone (CRH).</B> One set of nerve cells projecting 
    from the amygdala reaches evolutionarily ancient parts of the midbrain and 
    brain stem. These structures control the autonomic nervous system, the 
    network of nerve cells projecting to parts of the body over which you 
    normally have no conscious control (your heart, for example). One half of 
    the autonomic nervous system is the symigathetic nervous system, which 
    mediates "fight or flight." Activate your amygdala with a threat, and soon 
    the sympathetic nervous system has directed your adrenal glands to secrete 
    epinephrine. Your heart is racing, your breathing is shallow, your senses 
    are sharpened.</FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman"><B>The amygdala also sends information back to the 
    frontal cortex.</B> In addition to processing abstract associations, as 
    noted above, the frontal cortex helps to make judgments about incoming 
    information and initiating behaviors based on those assessments. So it is no 
    surprise that the decisions we make can be so readily influenced by our 
    emotions. <B>Moreover, the amygdala sends projections to the sensory 
    cortices as well</B>, which may explain, in part, <B>[hb: could this explain 
    why everything goes into slow motion in an accident?]</B> why sensations 
    seem so vivid when we are in certain emotional states--or perhaps why 
    sensory memories (flashbacks) occur in victims of trauma.</FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">Whether it orchestrates such powerful reimmersions or 
    not, the amygdala is clearly implicated in certain kinds of memory. There 
    are two general forms of memory. Declarative, or explicit, memory governs 
    the recollection of facts, events or associations. Implicit memory has 
    several roles as well. It includes procedural memory: recalling how to ride 
    a bike or play a passage on the piano. And it is involved in fear. Remember 
    the woman reacting to the similarity between two voices without being aware 
    of it. In that case, <B>the activation of the amygdala and the sympathetic 
    nervous system reflects a form of implicit memory that does not require 
    conscious awareness.<o:p></o:p></B></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Researchers have begun to understand how these fearful memories are 
    formed and how they can be overgeneralized after repeated stress. The 
    foundation for these insights came from work on declarative memory, which is 
    most likely situated in a part of the brain called the hippocampus. Memory 
    is established when certain sets of nerve cells communicate with one another 
    repeatedly. Such communication entails the release of 
    neurotransmitters--chemical messengers that travel across synapses, the 
    spaces between neurons. Repeated stimulation of sets of neurons causes the 
    communication across synapses to be strengthened, a condition called 
    long-term potentiation (LTP).</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Joseph LeDoux of New York University has shown that repeatedly 
    placing rats in a fear-provoking situation can bring about LTP in the 
    amygdala. Work by Sumantra Chattarji of the National Center for Biological 
    Science in Bangalore extends this finding one remarkable step 
    further:<B><SPAN style="BACKGROUND: yellow; mso-highlight: yellow"> the 
    amygdalic neurons of rats in stressful situations sprout new branches, 
    allowing them to make more connections with other neurons.</SPAN></B> As a 
    result, any part of the fear-inducing situation could end up triggering more 
    firing between neurons in the amygdala. A victim if he had been robbed 
    several times at night, for instance--might experience anxiety and phobia 
    just by stepping outside his home, even under a blazing sun.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>LeDoux has proposed a fascinating model to relate these changes to a 
    feature of some forms of anxiety. As discussed, the hippocampus plays a key 
    role in declarative memory. As will become quite pertinent when we turn to 
    depression, <B>glucocorticoid exposure can impair LTP in the hippocampus and 
    can even cause atrophy of neurons there. This phenomenon constitutes the 
    opposite of the stress response in the amygdala. Severe stress can harm the 
    hippocampus, preventing the consolidation of a conscious, explicit memory of 
    the event; at the same time, new neuronal branches and enhanced LTP 
    facilitate the amygdala's implicit memory machinery. In subsequent 
    situations, the amygdala might respond to preconscious information--but 
    conscious awareness or memory may never follow.</B> According to LeDoux, 
    such a mechanism could underlie forms of free-floating anxiety.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>It is interesting that these structural changes come about, in part, 
    because of hormones secreted by the adrenal glands, a source well outside 
    the brain. As mentioned, the amygdala's perception of stress ultimately 
    leads to the secretion of epinephrine and glucocorticoids. The 
    glucocorticoids then activate a brain region called the locus coeruleus. 
    This structure in turn, sends a powerfully activating projection back to the 
    amygdala, making use of a neurotransmitter called norepinephrine (a close 
    relative of epinephrine). The amygdala then sends out more CRH, which leads 
    to the secretion of more glucocorticoids. A vicious circle of mind-body 
    feedback can result.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Assuaging Anxiety</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>AN UNDERSTANDING of the interactions between stress and anxiety has 
    opened the way for new therapies, some of which hold great promise. These 
    drugs are not presumed better or safer than those available today. Rather, 
    if successful, they will give clinicians more to work with.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>The medicines that already exist do target aspects of the stress 
    system. The minor tranquilizers, such as Valium and Librium, are in a class 
    of compounds called<B> benzodiazepines. They work in part by relaxing 
    muscles; they also inhibit the excitatory projection from the locus 
    coeruleus into the amygdala, thereby decreasing the likelihood that the 
    amygdala will mobilize the sympathetic nervous system.</B> The net result is 
    a calm body--and a less anxious body means a less anxious brain. While 
    effective, however, benzodiazepines are also sedating and addictive, and 
    considerable research now focuses on finding less troublesome 
    versions.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>In their Search for alternatives, researchers have sought to target 
    the stress response upstream of the locus coeruleus and amygdala. 
    Epinephrine activates a nerve called the vagus, which projects into a brain 
    region that subsequently stimulates the amygdala. A new therapy curtails 
    epinephrine's stimulation of the vagus nerve.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Chemical messengers such as epinephrine exert theft effects by 
    interacting with specialized receptors on the surface of target cells. A 
    receptor is shaped in such a way that it can receive only a certain 
    messenger-just as a mold will fit only the statue cast in it. But by 
    synthesizing imposter messengers, scientists have been able to block the 
    activity of some of the body's natural couriers.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Drugs called beta blockers fit into some kinds of epinephrine 
    receptors, preventing real epinephrine from transmitting any information. 
    Beta blockers have long been used to reduce high blood pressure driven by an 
    overactive sympathetic nervous system, as well as to reduce stage fright. 
    But Larry Cahill and James McGaugh of the University of California at Irvine 
    have shown that the drugs also blunt the formation of memories of 
    emotionally disturbing events or stories. Based on their findings and 
    others, clinicians such as Roger Pitman of Harvard University have started 
    studies in which beta blockers are given to people who have experienced 
    severe trauma in the hope of heading off the development of post-traumatic 
    stress disorder.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Other therapies are being designed to act in the amygdala itself. As 
    described, the amygdala's shift from merely responding to an arousing event 
    to becoming chronically overaroused probably involves memory formation as 
    well as the growth of new synapses. Work in my laboratory is exploring the 
    molecular biology underlying those changes. Because prolonged stress has 
    opposite effects on synapse formation in the hippocampus and the amygdala, 
    we would like to know how the profiles of genes turned on and off by stress 
    differ in those two structures. Our goal is to then try to block the changes 
    by introducing genes into the amygdala that might give rise to proteins that 
    could inhibit synapse formation during stress. In this work, viruses that 
    have been rendered safe are used to ferry genes to the amygdala [see Gene 
    Therapy in the Nervous System, by Dora Y. Ho and Robert M. Sapolsky; 
    SCIENTIFIC AMERICAN, July 1997].</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Another strategy--for both anxiety and depression--targets CRH, the 
    neurotransmitter used by the amygdala when it sends information elsewhere. 
    Based on insights into the structure of CRH and its receptors, scientists 
    have developed chemical imposters to bind with the receptors and block it. 
    In research by Michael Davis of Emory University, these compounds have 
    proved effective in rat models of anxiety. They have reduced the extent to 
    which a rat anxiously freezes when placed in a cage where it was previously 
    shocked.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress and Depression</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>IN CONTRAST TO ANXIETY, which can feel like desperate hyperactivity, 
    major depression is characterized by helplessness, despair,, an exhausted 
    sense of being too overwhelmed to do anything (psychomotor retardation) and 
    a loss of feelings of pleasure. Accordingly, depression has a different 
    biology and requires some different strategies for treatment. But it, too, 
    can be related to stress, and there is ample evidence of this association. 
    First of all, psychological stress entails feeling a loss of control and 
    predictability--an accurate description of depression. Second, major 
    stressful events seem to precede depressive episodes early in the course of 
    the disease. Finally, treating people with glucocorticoid hormones to 
    control conditions such as rheumatoid arthritis can lead to 
    depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">One way in which stress brings about depression is by 
    acting on the brain's mood and pleasure pathways. To begin, <B>prolonged 
    exposure to glucocorticoid hormones depletes norepinephrine levels in the 
    locus coeruleus neurons. Most plausibly, this means that the animal--or 
    person--becomes less attentive, less vigilant, less active: psychomotor 
    retardation sets in.</B></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman"><B>Continued stress also decreases levels of 
    serotonin</B>--which may be important in the regulation of mood and sleep 
    cycles, among other things--as well as the number of serotonin receptors in 
    the frontal cortex. Serotonin normally arrives in the frontal cortex by way 
    of the raphe nucleus, a structure that also communicates with the locus 
    coeruleus. You can probably see where this is going. Normally, serotonin 
    stimulates the release of norepinephrine from the locus coeruleus. When 
    serotonin becomes scarce, less norepinephrine is released--exacerbating the 
    shortage caused by earlier unremitting glucocorticoid 
    bombardment.</FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress affects dopamine, the main currency of the pleasure pathway, 
    in a way that seems counterintuitive at first. Moderate and transient 
    amounts of stress--and the ensuing presence of glucocorticoids--increase 
    dopamine release in the pleasure pathway, which runs between a region called 
    the ventral tegmentum/nucleus accumbens and the frontal cortex. More 
    dopamine can lead to a feeling of well-being in situations of moderate or 
    transient stress during which a subject is challenged briefly and not too 
    severely. For a human, or a rat, this situation would entail a task that is 
    not trivial, but one in which there is, nonetheless, a reasonably high 
    likelihood of success--in other words, what we generally call "stimulation." 
    But with chronic glucocorticoid exposure, dopamine production is curbed and 
    the feelings of pleasure fade.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Not surprisingly, the amygdala also appears relevant to depression. 
    Wayne Drevets of the National Institute of Mental Health reports that the 
    images of the amygdala of a depressed person light up more in response to 
    sad faces than angry ones. Moreover, the enhanced autonomic arousal seen in 
    anxiety-- thought to be driven by the amygdala--is often observed in 
    depression as well. This fact might seem puzzling at first: anxiety is 
    characterized by a skittish: torrent of fight-or-flight signals, whereas 
    depression seems to be about torpor. Yet the helplessness of depression is 
    not a quiet, passive state. The dread is active, twitching, 
    energy-consuming, distracting, exhausting--but internalized. A classic 
    conceptualization of depression is that it represents aggression turned 
    inward--an enormous emotional battle fought entirely internally--and the 
    disease's physiology supports this analysis.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Memory and New Cells</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>STRESS ALSO ACTS ON the hippocampus, and this activity may bring 
    about some of the hallmarks of depression: difficulty learning and 
    remembering. As I explained before, stress and glucocorticoids can disrupt 
    memory formation in the hippocampus and can cause hippocampal neurons to 
    atrophy and lose some of their many branches. In the 1980s several 
    laboratories, including my own, showed that glucocorticoids can kill 
    hippocampal neurons or impair their ability to survive neurological insults 
    such as a seizure or cardiac arrest.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress can even prevent the growth of new nerve cells. Contrary to 
    long-held belief, adult brains do make some new nerve cells. This revolution 
    in our understanding has come in the past decade. And although some findings 
    remain controversial, it is clear that new neurons form in the olfactory 
    bulb and the hippocampus of many adult animals, including humans [see 
    "Brain, Repair Yourself," by Fred H. Gage]. Many things, including learning, 
    exercise and environmental enrichment, stimulate neurogenesis in the 
    hippocampus. But stress and glucocorticoids inhibit it.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>As would be expected, depression is associated with impaired 
    declarative memory. This impairment extends beyond remembering the details 
    of an acute trauma. Instead depression can interfere with declarative memory 
    formation in general--in people going about their everyday routine or 
    working or learning. Recent and startling medical literature shows that in 
    those who have been seriously depressed for years, the volume of the 
    hippocampus is 10 to 20 percent smaller than in well-matched control 
    subjects. There is little evidence that a small hippocampus predisposes 
    someone toward depression; rather the decreased volume appears to be a loss 
    in response to depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>At present, it is not clear whether this shrinkage is caused by the 
    atrophy or death of neurons or by the failure of neurogenesis. Disturbingly, 
    both the volume loss and at least some features of the cognitive impairments 
    persist even when the depression resolves. (It is highly controversial 
    whether new neurons are required for learning and memory; thus, it is not 
    clear whether an inhibition of neurogenesis would give rise to cognitive 
    deficits.)</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Glucocorticoids may act on the hippocampus by inhibiting levels of a 
    compound called brain-derived neurotrophic factor (BDNF)--which may aid 
    neurogenesis. Several known antidepressants increase amounts of BDNF and 
    stimulate hippocampal neurogenesis in laboratory animals. These findings 
    have led some scientists to speculate that the stress-induced inhibition of 
    neurogenesis and of BDNF are central to the emotional symptoms of 
    depression. I find it to be somewhat of a stretch to connect altered 
    hippocampal function with the many facets of this disease. Nevertheless, 
    these hippocampal changes may play a large part in the substantial memory 
    dysfunction typical of major depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>New Drugs for Depression</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>THE CURRENT GENERATION of antidepressants boost levels of serotonin, 
    dopamine and norepinephrine, and there is tremendous ongoing research to 
    develop more effective versions of these drugs. But some novel therapies 
    target steps more intimately related to the interactions between stress and 
    depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Not surprisingly, some of that work focuses on the effects of 
    glucocorticoids. For example, a number of pharmaceuticals that are safe and 
    clinically approved for other reasons can transiently block the synthesis of 
    glucocorticoids in the adrenal glands or block access of glucocorticoids to 
    one of their important receptors in the brain. Fascinatingly, the key 
    compound that blocks glucocorticoid receptors is RU486, famous and 
    controversial for its capacity to also block progesterone receptors in the 
    uterus and for its use as the "abortion drug." Beverly Murphy of McGill 
    University, Owen Wolkowitz of the University of California at San Francisco 
    and Alan Schatzberg of Stanford have shown that such antiglucocorticoids can 
    act as antidepressants for a subset of severely depressed people with highly 
    elevated glucocorticoid levels. These findings are made even more promising 
    by the fact that this group of depressed individuals tend to be most 
    resistant to the effects of more traditional antidepressants.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Another strategy targets CRH. Because depression, like anxiety, often 
    involves an overly responsive amygdala and sympathetic nervous system, CRH 
    is a key neurotransmitter in the communication from the former to the 
    latter. Moreover, infusion of CRH into the brain of a monkey can cause some 
    depressionlike symptoms. These findings have prompted studies as to whether 
    CRH-receptor blockers can have an antidepressant action. It appears they 
    can, and such drugs are probably not far off.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Using the same receptor-blocking strategy, researchers have curbed 
    the action of a neurotransmitter called Substance P, which binds to the 
    neurokinin-1 (NK-1) receptor. In the early 1990s workers discovered that 
    drugs binding with NK-1 prevent some aspects of the stress response. In one 
    trial and several animal studies, Substance P has worked as an 
    antidepressant.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Other approaches center on the hippocampus. Investigators are 
    injecting BDNF into the brains of rats to counteract the inhibitory effects 
    of glucocorticoids on neurogenesis. My own laboratory is using gene therapy 
    to protect the hippocampus of rats from the effects of stress--much as we 
    are doing in the amygdala to prevent anxiety. These genes are triggered by 
    glucocorticoids; once activated, they express an enzyme that degrades 
    glucocorticoids. The net result blocks the deleterious effects of these 
    hormones. We are now exploring whether this treatment can work in 
    animals.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>As is now clear, I hope, anxiety and depression are connected. Yet a 
    state of constant vigilance and one of constant helplessness seem quite 
    different. When does stress give rise to one as opposed to the other? The 
    answer seems to lie in how chronic the stress is.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>The Stress Continuum</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>IMAGINE A RAT trained to press a lever to avoid a mild, occasional 
    shock--a task readily mastered. Thai rat is placed into a cage with the 
    lever, and the anticipatory sense of mastery might well activate the 
    pleasurable dopaminergic projections to the frontal cortex. When the 
    increase in glucocorticoid secretion is moderate and transient--as would 
    likely be the case here--the hormone enhances dopamine release.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Suppose that in this circumstance, however, the lever has been 
    disconnected; pressing it no longer prevents shocks. Initially this 
    alteration produces a wildly hypervigilant state in the rat as it seeks a 
    new coping response to stop the shocks. The animal presses the lever 
    repeatedly, frantically trying to regain control. This is the essence of 
    anxiety and of the multiple, disorganized attempts at coping. 
    Physiologically, this state is characterized by massive activation of the 
    sympathetic nervous system by epinephrine and of the norepinephrine 
    projection from the locus coeruleus, as well as moderately increased 
    glucocorticoid secretion.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>And as the shocks continue and the rat finds each attempt at coping 
    useless, a transition occurs. The stress response becomes more dominated by 
    high glucocorticoid levels than by epinephrine and the sympathetic nervous 
    system--which are largely in control of the immediate fight-or-flight 
    reaction. The brain chemistry begins to resemble that of depression as key 
    neurotransmitters become depleted and the animal ceases trying to cope. It 
    has learned to be helpless, passive and involuted. If anxiety is a 
    crackling, menacing brushfire, depression is a suffocating heavy blanket 
    thrown on top of it.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress and Genes</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>I DO NOT WANT to conclude this article having given the impression 
    that anxiety and depression are "all" or "only" about stress. Obviously, 
    they are not:. Both illnesses have substantial genetic components as well. 
    Genes code for the receptors for dopamine, serotonin and glucocorticoids. 
    They also code for the enzymes that synthesize and degrade those chemical 
    messengers, for the pumps that remove them from the synapses, for growth 
    factors like BDNF, and so on.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>But those genetic influences are not inevitable. Remember, if an 
    individual has one of the major psychiatric disorders, her identical twin 
    has only about a 50 percent chance of having it. Instead the genetic 
    influences seem to be most about vulnerability: how the brain and body react 
    to certain environments, including how readily the brain and body 
    reequilibrate after stress.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Experience, beginning remarkably early in life, also influences how 
    one responds to stressful environments. The amount of stress a female rat is 
    exposed to during pregnancy influences the amount of glucocorticoids that 
    cross the placenta and reach the fetus; that exposure can then alter the 
    structure and function of that fetus's hippocampus in adulthood. Separate a 
    newborn rat from its mother for a sustained period and it will have 
    increased levels of CRH as an adult. Seymour Levine, One of the giants of 
    psychobiology, illustrates this point with a quotation from William 
    Faulkner: "The past is not dead. It's not even the past."</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>An understanding of the role of stress in psychiatric disorders 
    offers much. It teaches us that a genetic legacy of anxiety or depression 
    does not confer a life sentence on sufferers of these tragic diseases. It is 
    paving the way for some new therapies that may help millions. Given that 
    there is a continuum between the biology of these disorders and that of the 
    "normal" aspects of emotion, these findings are not only pertinent to "them 
    and their diseases" but to all of us in our everyday lives. Perhaps most 
    important, such insight carries with it a social imperative: namely, that we 
    must find ways to heal a world in which so many people learn that they must 
    always feel watchful and on guard or that they must always feel 
    helpless.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>SOME NOVEL THERAPEUTIC STRATEGIES</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Substance P. This compound is released during painful sensations and 
    stress and are found throughout the central nervous system but in greater 
    amounts in the amygdala and locus coeruleus, among other stress related 
    areas. Current work-including one clinical trial--suggests that blocking the 
    action of Substance P may blunt anxiety and depression. But another clinical 
    trial did not support this finding.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Corticotropin-Releasing Hormone. This hormone is released by the 
    amygdala and initiates the stress cascade. Research efforts now include 
    trying to block receptors for CRH in the brain stem. Without information 
    from CRH, the brain stem will not set the sympathetic nervous system in 
    motion,, thus preventing the release of epinephrine by the adrenal glands. 
    This blockade could block anxiety and depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Brain-Derived Neurotrophic Factor. This substance is important to the 
    creation of new nerve cells. By injecting BDNF into brains, researchers hope 
    to counteract the deleterious effects of glucocorticoids on neurogenesis in 
    the hippocampus, thereby maintaining healthy memory function and preventing 
    the hippocampal atrophy often seen in depressed people.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Gene Therapy. This treatment can introduce novel genes to specific 
    regions of the brain; these genes can then produce proteins that can undo or 
    prevent the effects of stress. Current studies aim to figure out which genes 
    are active in the amygdala during stress. Introducing genes that inhibit 
    unwanted neural branching in the amygdala might then thwart the 
    anxiety-inducing effects of stress. For depression, the goal is different: 
    genes placed in the hippocampus could produce proteins that would break down 
    glucocorticoids, preventing damage to nerve cells-and, accordingly, the 
    memory impairment-that can accompany depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Anxiety becomes depression if stress is chronic and levels of 
    dopamine [D}, glucocorticoids [ G} and epinephrine [E} change accordingly. 
    If a rat knows how to press a lever to avoid a shock, it can feel pleasure 
    in that mastery. If the lever no longer works, however, anxiety sets in and 
    the animal desperately tries different strategies to avoid the shock (2}. As 
    coping proves elusive, hypervigilance is replaced by passivity and 
    depression (3).</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>MORE TO EXPLORE</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Why Zebras Don't Get Ulcers. Robert M. Sapolski. W. H. Freeman and 
    Company, 1998.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>The End of Stress as We Know It. Bruce McEwen, with Elizabeth Norton 
    Lasley. Joseph Henry Press, Washington D.C., 2002.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Better Than Prozac. Samuel H. Barondes. Oxford University Press, 
    2003.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>OVERVIEW / Battling Stress</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>• Scientists understand a lot about the role stress plays in the 
    development of anxiety disorders and major depression, which may affect as 
    many as 40 million people in the U.S. And they are coming to see the ways in 
    which unremitting stress can transform anxiety into depression.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>• Insights into the neurochemistry of stress are allowing researchers 
    to develop new ways of thinking about drug development. In addition to 
    refining drugs that are already on the market, these findings are leading to 
    entirely novel strategies for treatments.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>• Finding these alternatives is crucially important because many 
    people are not helped by currently available medications.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>VICIOUS CYCLE OF STRESS</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>STRESS PATHWAYS are diverse and involve many regions of the brain in 
    feedback loops that sometimes greatly amplify a response. The 
    process-simplified somewhat in this diagram-begins when an actual or 
    perceived threat activates the sensory and higher reasoning centers in the 
    cortex. The cortex then sends a message to the amygdala, the principal 
    mediator of the stress response. Separately, a preconscious signal my 
    precipitate activity in the amygdala. The amygdala releases 
    corticotropin-releasing hormone, which stimulates the brain stem to activate 
    the sympathetic nervous system via the spinal cord. In response, the adrenal 
    glands produce the stress hormone epinephrine; a different pathway 
    simultaneously triggers the adrenals to release glucocorticoids. The two 
    types of hormones act on the muscle, heart and lungs to prepare the body for 
    "fight or flight". If the stress becomes chronic, glucocorticoids induce the 
    locus coeruleus to release norepinephrine that communicates with the 
    amygdala, leading to the production of more CRH- and to ongoing reactivation 
    of stress pathways.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>DEPRESSION'S EFFECTS</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>DOPAMINE DEPLETION</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Prolonged exposure to stress hormones can increase the risk of 
    depression by depleting levels of dopamine. This neurotransmitter is 
    integral to the pleasure pathway, which involves many brain structures, 
    including the prefrontal cortex.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>NOREPINEPHRINE DEPLETION</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Because stimulation from the raphe nucleus falls off after chronic 
    stress, the locus coeruleus secretes less norepinephrine, and attentiveness 
    is accordingly diminished.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>SEROTONIN DEPLETION</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress brings about reduced secretion of the neurotransmitter 
    serotonin from the raphe nucleus, which communicates with the locus 
    coerlueus and the cortex.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>HIPPOCAMPAL SHRINKAGE</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Stress brings about cell death in the hippocampus- and studies have 
    found that this brain region is 10 to 20 percent smaller in depressed 
    individuals. Such impairment can lead to memory problems.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>DIAGRAM</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>DIAGRAM</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>GRAPH</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>GRAPH</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>GRAPH</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>PHOTO (COLOR)</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>PHOTO (COLOR)</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>PHOTO (COLOR)</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>~~~~~~~~</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>By Robert Salzano</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>ROBERT SAPOLSKY is professor of biological science and neurology at 
    Stanford University and a research associate at the National Museums of 
    Kenya, where he has studied a population of wild baboons for more than two 
    decades. He earned a Ph.D. in neuroendocrinology from the Rockefeller 
    University in 1984. Sapolsky's research interests include neuronal death, 
    gene therapy and the physiology of primates.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Copyright of Scientific American is the property of Scientific 
    American Inc. and its content may not be copied or e-mailed to multiple 
    sites or posted to a listserv without the copyright holder`s express written 
    permission. However, users may print, download, or e-mail articles for 
    individual use.</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Source: Scientific American, Sep2003, Vol. 289 Issue 3, p88, 
    10p</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Item: 10544899</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
    style="mso-spacerun: yes"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2></FONT></SPAN>&nbsp;</P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>Top of Page</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">Formats:<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp; 
    </SPAN>CitationCitation<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>HTML 
    Full TextHTML Full Text<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
    </SPAN></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
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    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
    size=2>© 2004 EBSCO Publishing. Privacy Policy - Terms of Use</FONT></P>
    <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
    face="Times New Roman">&nbsp;<o:p></o:p></FONT></FONT></P></DIV>
    <DIV>&nbsp;</DIV>
    <DIV><FONT lang=0 face=Arial size=2 FAMILY="SANSSERIF" 
    PTSIZE="10">----------<BR>Howard Bloom<BR>Author of The Lucifer Principle: A 
    Scientific Expedition Into the Forces of History and Global Brain: The 
    Evolution of Mass Mind From The Big Bang to the 21st Century<BR>Visiting 
    Scholar-Graduate Psychology Department, New York University; Faculty Member, 
    The Graduate 
    Institute<BR>www.howardbloom.net<BR>www.bigbangtango.net<BR>Founder: 
    International Paleopsychology Project; founding board member: Epic of 
    Evolution Society; founding board member, The Darwin Project; founder: The 
    Big Bang Tango Media Lab; member: New York Academy of Sciences, American 
    Association for the Advancement of Science, American Psychological Society, 
    Academy of Political Science, Human Behavior and Evolution Society, 
    International Society for Human Ethology; advisory board member: 
    Youthactivism.org; executive editor -- New Paradigm book series.<BR>For 
    information on The International Paleopsychology Project, see: 
    www.paleopsych.org<BR>for two chapters from <BR>The Lucifer Principle: A 
    Scientific Expedition Into the Forces of History, see 
    www.howardbloom.net/lucifer<BR>For information on Global Brain: The 
    Evolution of Mass Mind from the Big Bang to the 21st Century, see 
    www.howardbloom.net<BR></FONT></DIV>
    <P>
    <HR>

    <P></P>_______________________________________________<BR>paleopsych mailing 
    list<BR>paleopsych@paleopsych.org<BR>http://lists.paleopsych.org/mailman/listinfo/paleopsych<BR></BLOCKQUOTE>
  <P>
  <HR>

  <P></P>_______________________________________________<BR>paleopsych mailing 
  list<BR>paleopsych@paleopsych.org<BR>http://lists.paleopsych.org/mailman/listinfo/paleopsych<BR></BLOCKQUOTE></BODY></HTML>