<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.0 Transitional//EN">
<HTML xmlns:o = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" xmlns:st1 = 
<META http-equiv=Content-Type content="text/html; charset=UTF-8">
<META content="MSHTML 6.00.2900.2769" name=GENERATOR></HEAD>
<BODY id=role_body style="FONT-SIZE: 10pt; COLOR: #000000; FONT-FAMILY: Arial" 
bottomMargin=7 leftMargin=7 topMargin=7 rightMargin=7><FONT id=role_document 
face=Arial color=#000000 size=2>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">Put 
the following two articles together and you get the following conclusion:<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"></SPAN>&nbsp;</P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">The 
protein stathmin kicks fear<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>into 
high gear and the protein gastrin stomps the pedal of fear’s brakes. </SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"></SPAN>&nbsp;</P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">Gastrin 
is a protein from the intestines, a protein involved in having a good meal.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>So does being well fed should make you 
fearless?<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The folks who made up our 
clichés may have been more accurate than they knew when they said that people 
who are fearless “have guts.”<o:p></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">By 
the way, I’ve been looking for the stress-handling system in the brain for the 
last decade.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>It looks as if the 
stathmin and gastrin system may be a part of it.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"></SPAN>&nbsp;</P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">When 
I came down with Chronic Fatigue Syndrome in 1988 and my stress handling system 
lost its inhibitory abilities and ramped up my stress sensitivity beyond all 
imagining, was I overloaded with stathmin and stripped of gastrin?&nbsp; 
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">________<o:p></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=3>Retrieved <SPAN 
style="mso-no-proof: yes">November 18, 2005</SPAN>, from the World Wide Web<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>http://www.newscientist.com/article.ns?id=dn8337 </FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=3>Gene turn-off makes 
meek mice fearless<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>* <st1:time 
Hour="17" Minute="0">17:00</st1:time> <st1:date Month="11" Day="17" 
Year="2005">17 November 2005</st1:date> * NewScientist.com news service 
Deactivating a specific gene transforms meek mice into daredevils, researchers 
have found. The team believe the research might one day enable people suffering 
from fear – in the form of phobias or anxiety disorders, for example – to be 
clinically treated.</FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=3><SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The research found that mice lacking an 
active gene for the protein stathmin are not only more courageous, but are also 
slower to learn fear responses to pain-associated stimuli, says geneticist Gleb 
Shumyatsky, at Rutgers University in New Jersey, US.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In the experiments, the stathmin-lacking 
mice wandered out into the centre of an open box, in defiance of the normal 
mouse instinct to hide along the box’s walls to avoid potential predators.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>And to test learned fear, the mice were 
exposed to a loud sound followed by a brief electric shock from the floor below 
them. A day later, normal mice froze when the sound was played again. 
Stathmin-lacking mice barely reacted to the sound at all. Neural responses<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In both mice and humans, the amygdala 
area of the brain serves as the control centre of basic fear impulses. Stathmin 
is found almost exclusively in this and related brain areas.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The protein is known to destabilise 
microtubule structures that help maintain the connections between neurons. This 
allows the neurons to make new connections, allowing the animal to learn and 
process fear experiences, Shumyatsky says. Without it, the neural responses are 
stilted.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The lack of the protein 
does not appear to affect other learning experiences, as both sets of mice were 
able to memorise the paths out of mazes equally well. “This is a good sign for 
an eventual clinical application that could let people deal with their fears in 
an entirely different way,” Shumyatsky says.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In 2002, Shumyatsky and colleagues 
published a study on a similar gene encoding for a protein called GRP. But this 
protein seems only to be associated with learned fear, and would therefore only 
have clinical implications for conditions such as post-traumatic stress 
disorder.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><B 
style="mso-bidi-font-weight: normal">Stathmin,</B> on the other hand, seems to 
affect both learned and innate fear, which could lead to treatments for a much 
broader range of phobias and anxiety disorders, Shumyatsky says.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Journal reference: Cell (DOI: 
10.1016/j.cell.2005.08.038) Printable version Email to a friend RSS Feed Cover 
of latest issue of New </FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt">_________<o:p></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=3>Site:<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>ScienceDaily Magazine Page URL: 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Original Source: Howard Hughes Medical 
Institute Date Posted: <st1:date Month="12" Day="13" 
Year="2002">12/13/2002</st1:date> Researchers Discover Gene That Controls 
Ability To Learn Fear <B>Researchers have discovered the first genetic component 
of a biochemical pathway in the brain that governs the indelible imprinting of 
fear-related experiences in memory.</B> <B><SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>The gene</B> identified by researchers at 
the Howard Hughes Medical Institute at 
<st1:PlaceType>University</st1:PlaceType></st1:place> <B>encodes a protein that 
inhibits the action of the fear-learning circuitry in the brain.</B> 
Understanding how this protein quells fear may lead to the design of new drugs 
to treat depression, panic and generalized anxiety disorders.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The findings were reported in the 
December 13, 2002 issue of the journal Cell, by a research team that included 
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) investigators Eric Kandel at Columbia 
University and Catherine Dulac at Harvard University. Lead author of the paper 
was Gleb Shumyatsky, a postdoctoral fellow in Kandel's laboratory at 
<st1:PlaceType>University</st1:PlaceType></st1:place>. Other members of the 
research team are at the National Institutes of Health and 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>According to Kandel, earlier studies 
indicated that a specific signaling pathway controls <B>fear-related 
learning</B>, which <B>takes place in</B> a region of the brain called <B>the 
amygdala.</B> "Given these preliminary analyses, we wanted to take a more 
systematic approach to obtain a genetic perspective on learned fear," said 
Kandel.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>One of the keys to doing 
these genetic analyses, Kandel said, was the development of a technique for 
isolating and comparing the genes of individual cells, which was developed at 
<st1:City><st1:place>Columbia</st1:place></st1:City> by Dulac with HHMI 
investigator Richard Axel. Shumyatsky applied that technique, called 
differential screening of single-cell cDNA libraries, to mouse cells to compare 
the genetic activity of cells from a region of the amygdala called the lateral 
nucleus, with cells from another region of the brain that is not known to be 
involved in learned fear. The comparison revealed two candidate genes for 
fear-related learning that are highly expressed in the amygdala.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The researchers decided to focus further 
study on <B>one of the genes, Grp, which encodes a short protein called 
gastrin-releasing peptide (GRP),</B> because they found that <B>this protein has 
an unusual distribution in the brain and is known to serve as a 
neurotransmitter. </B>Shumyatsky's analysis revealed that <B>the Grp gene was 
highly enriched in the lateral nucleus, and in other regions of the brain that 
feed auditory inputs into the amygdala.</B><SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><B>"Gleb's finding that this gene was 
active not only in the lateral nucleus but also in a number of regions that 
projected into the lateral nucleus was interesting because it suggested that a 
whole circuit was involved,"</B> said Kandel. Shumyatsky next showed that <B>GRP 
is expressed by excitatory principal neurons and that its receptor, GRPR, is 
expressed by inhibitory interneurons.</B> The researchers then undertook 
collaborative studies with co-author Vadim Bolshakov at 
<st1:PlaceType>School</st1:PlaceType></st1:place> to characterize cells in the 
amygdala that expressed receptors for GRP. Those studies in mouse brain slices 
revealed that <B>GRP acts in the amygdala by exciting a population of inhibitory 
interneurons in the lateral nucleus that provide feedback and inhibit the 
principal neurons.<o:p></o:p></B></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=3><SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The researchers next explored whether 
eliminating GRP's activity could affect the ability to learn fear by studying a 
strain of <B>knockout mice that lacked the receptor for GRP in the 
brain</B>.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In behavioral 
experiments, they first trained both the knockout mice and normal mice to 
associate an initially neutral tone with a subsequent unpleasant electric shock. 
As a result of the training, the mouse learns that the neutral tone now predicts 
danger. After the training, the researchers compared the degree to which the two 
strains of mice showed fear when exposed to the same tone alone -- by measuring 
the duration of a characteristic freezing response that the animals exhibit when 
fearful.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"When we compared the 
mouse strains, <B>we saw a powerful enhancement of learned fear in the knockout 
mice,"</B> said Kandel. Also, he said, the knockout mice showed an enhancement 
in the learning-related cellular process known as long-term potentiation.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"It is interesting that we saw no other 
disturbances in these mice," he said. "They showed no increased pain 
sensitivity; nor did they exhibit increased instinctive fear in other behavioral 
studies. So, their defect seemed to be quite specific for the learned aspect of 
fear," he said. Tests of instinctive fear included comparing how both normal and 
knockout mice behaved in mazes that exposed them to anxiety-provoking 
environments such as open or lighted areas.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"These findings reveal a biological 
basis for what had only been previously inferred from psychological studies -- 
that instinctive fear, chronic anxiety, is different from acquired fear," said 
Kandel.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In additional behavioral 
studies, the researchers found that the normal and knockout mice did not differ 
in spatial learning abilities involving the hippocampus, but not the amygdala, 
thus genetically demonstrating that these two anatomical structures are 
different in their function.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>According to Kandel, further understanding of the fear-learning pathway 
could have important implications for treating anxiety disorders. "Since GRP 
acts to dampen fear, it might be possible in principle to develop drugs that 
activate the peptide, representing a completely new approach to treating 
anxiety," he said. However, he emphasized, the discovery of the action of the 
Grp gene is only the beginning of a long research effort to reveal the other 
genes in the fear-learning pathway.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>More broadly, said Kandel, the fear-learning pathway might provide an 
invaluable animal model for a range of mental illnesses. "Although one would 
ultimately like to develop mouse models for various mental illnesses such as 
schizophrenia and depression, this is very hard to do because we know very 
little about the biological foundations of most forms of mental illness," he 
said. "However, we do know something about the neuroanatomical substrates of 
anxiety states, including both chronic fear and acute fear. We know they are 
centered in the amygdala.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"And 
while I don't want to overstate the case, in studies of fear learning we could 
well have an excellent beginning for animal models of a severe mental illness. 
We already knew quite a lot about the neural pathways in the brain that are 
involved in fear learning. And now, we have a way to understand the genetic and 
biochemical mechanisms underlying those pathways."<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Editor's Note: The original news release 
can be found here.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Note: This story 
has been adapted from a news release issued for journalists and other members of 
the public. If you wish to quote from any part of this story, please credit 
Howard Hughes Medical Institute as the original source.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><o:p><FONT 
<DIV><FONT size=3></FONT>&nbsp;</DIV>
<DIV><FONT lang=0 size=3 FAMILY="SANSSERIF" PTSIZE="10">----------<BR>Howard 
Bloom<BR>Author of The Lucifer Principle: A Scientific Expedition Into the 
Forces of History and Global Brain: The Evolution of Mass Mind From The Big Bang 
to the 21st Century<BR>Recent Visiting Scholar-Graduate Psychology Department, 
New York University; Core Faculty Member, The Graduate 
International Paleopsychology Project; founding board member: Epic of Evolution 
Society; founding board member, The Darwin Project; founder: The Big Bang Tango 
Media Lab; member: New York Academy of Sciences, American Association for the 
Advancement of Science, American Psychological Society, Academy of Political 
Science, Human Behavior and Evolution Society, International Society for Human 
Ethology; advisory board member: Institute for Accelerating Change ; executive 
editor -- New Paradigm book series.<BR>For information on The International 
Paleopsychology Project, see: www.paleopsych.org<BR>for two chapters from 
<BR>The Lucifer Principle: A Scientific Expedition Into the Forces of History, 
see www.howardbloom.net/lucifer<BR>For information on Global Brain: The 
Evolution of Mass Mind from the Big Bang to the 21st Century, see