<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.0 Transitional//EN">
<HTML xmlns:o = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" xmlns:st1 = 
<META http-equiv=Content-Type content="text/html; charset=UTF-8">
<META content="MSHTML 6.00.2900.2802" name=GENERATOR></HEAD>
<BODY id=role_body style="FONT-SIZE: 12pt; COLOR: #000000; FONT-FAMILY: Arial" 
bottomMargin=7 leftMargin=7 topMargin=7 rightMargin=7><FONT id=role_document 
face=Arial color=#000000 size=3>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
face="Times New Roman">Put the following two articles together and you get this 
pair of conclusions:<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p><FONT 
face="Times New Roman">&nbsp;</FONT></o:p></SPAN></P>
<OL style="MARGIN-TOP: 0in" type=1>
  <LI class=MsoNormal 
  style="MARGIN: 0in 0in 0pt; mso-list: l0 level1 lfo1; tab-stops: list .5in"><SPAN 
  style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
  face="Times New Roman">the protein stathmin kicks fear<SPAN 
  style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>into high gear and 
  <LI class=MsoNormal 
  style="MARGIN: 0in 0in 0pt; mso-list: l0 level1 lfo1; tab-stops: list .5in"><SPAN 
  style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
  face="Times New Roman">the protein gastrin stops fear in its tracks. 
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p><FONT 
face="Times New Roman">&nbsp;</FONT></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
face="Times New Roman">Gastrin is a protein from the intestines, a protein 
involved in having a good meal.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>So 
does being well-fed stop fear—does it make you fearless?<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p><FONT 
face="Times New Roman">&nbsp;</FONT></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
face="Times New Roman">The folks who made up our clichés may have been more 
accurate than they knew when they said that people who are fearless “have 
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p><FONT 
face="Times New Roman">&nbsp;</FONT></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
face="Times New Roman">By the way, I’ve been looking for the stress-handling 
system in the brain for the last decade.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>It looks as if the stathmin and gastrin system may be a part of it.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>When I came down with Chronic Fatigue 
Syndrome in 1988, my stress-handling system seemingly lost its inhibitory 
abilities and ramped up my stress sensitivity beyond all imagining.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Was I overloaded with stathmin and 
stripped of gastrin?<o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
face="Times New Roman">________<o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
size=2>Retrieved <SPAN style="mso-no-proof: yes">November 18, 2005</SPAN>, from 
the World Wide Web<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>http://www.newscientist.com/article.ns?id=dn8337 </FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT face="Times New Roman" 
size=2>Gene turn-off makes meek mice fearless<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>* <st1:time Hour="17" 
Minute="0">17:00</st1:time> <st1:date Month="11" Day="17" Year="2005">17 
November 2005</st1:date> * NewScientist.com news service Deactivating a specific 
gene transforms meek mice into daredevils, researchers have found. The team 
believe the research might one day enable people suffering from fear – in the 
form of phobias or anxiety disorders, for example – to be clinically 
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
face="Times New Roman"><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The 
research found that mice lacking an active gene for the protein stathmin are not 
only more courageous, but are also slower to learn fear responses to 
pain-associated stimuli, says geneticist Gleb Shumyatsky, at Rutgers University 
in New Jersey, US.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In the 
experiments, the stathmin-lacking mice wandered out into the centre of an open 
box, in defiance of the normal mouse instinct to hide along the box’s walls to 
avoid potential predators.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>And to 
test learned fear, the mice were exposed to a loud sound followed by a brief 
electric shock from the floor below them. A day later, normal mice froze when 
the sound was played again. Stathmin-lacking mice barely reacted to the sound at 
all. Neural responses<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In both mice 
and humans, the amygdala area of the brain serves as the control centre of basic 
fear impulses. Stathmin is found almost exclusively in this and related brain 
areas.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The protein is known to 
destabilise microtubule structures that help maintain the connections between 
neurons. This allows the neurons to make new connections, allowing the animal to 
learn and process fear experiences, Shumyatsky says. Without it, the neural 
responses are stilted.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The lack of 
the protein does not appear to affect other learning experiences, as both sets 
of mice were able to memorise the paths out of mazes equally well. “This is a 
good sign for an eventual clinical application that could let people deal with 
their fears in an entirely different way,” Shumyatsky says.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In 2002, Shumyatsky and colleagues 
published a study on a similar gene encoding for a protein called GRP. But this 
protein seems only to be associated with learned fear, and would therefore only 
have clinical implications for conditions such as post-traumatic stress 
disorder.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><B 
style="mso-bidi-font-weight: normal">Stathmin,</B> on the other hand, seems to 
affect both learned and innate fear, which could lead to treatments for a much 
broader range of phobias and anxiety disorders, Shumyatsky says.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Journal reference: Cell (DOI: 
10.1016/j.cell.2005.08.038) Printable version Email to a friend RSS Feed Cover 
of latest issue of New </FONT></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><o:p><FONT 
face="Times New Roman">&nbsp;</FONT></o:p></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><SPAN 
style="FONT-SIZE: 12pt; LETTER-SPACING: -0.15pt; mso-bidi-font-size: 10.0pt"><FONT 
face="Times New Roman">_________<o:p></o:p></FONT></SPAN></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
face="Times New Roman">Site:<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>ScienceDaily Magazine Page URL: 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Original Source: Howard Hughes Medical 
Institute Date Posted: <st1:date Month="12" Day="13" 
Year="2002">12/13/2002</st1:date> Researchers Discover Gene That Controls 
Ability To Learn Fear <B>Researchers have discovered the first genetic component 
of a biochemical pathway in the brain that governs the indelible imprinting of 
fear-related experiences in memory.</B> <B><SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>The gene</B> identified by researchers at 
the Howard Hughes Medical Institute at 
<st1:PlaceType>University</st1:PlaceType></st1:place> <B>encodes a protein that 
inhibits the action of the fear-learning circuitry in the brain.</B> 
Understanding how this protein quells fear may lead to the design of new drugs 
to treat depression, panic and generalized anxiety disorders.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The findings were reported in the 
December 13, 2002 issue of the journal Cell, by a research team that included 
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) investigators Eric Kandel at Columbia 
University and Catherine Dulac at Harvard University. Lead author of the paper 
was Gleb Shumyatsky, a postdoctoral fellow in Kandel's laboratory at 
<st1:PlaceType>University</st1:PlaceType></st1:place>. Other members of the 
research team are at the National Institutes of Health and 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>According to Kandel, earlier studies 
indicated that a specific signaling pathway controls <B>fear-related 
learning</B>, which <B>takes place in</B> a region of the brain called <B>the 
amygdala.</B> "Given these preliminary analyses, we wanted to take a more 
systematic approach to obtain a genetic perspective on learned fear," said 
Kandel.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>One of the keys to doing 
these genetic analyses, Kandel said, was the development of a technique for 
isolating and comparing the genes of individual cells, which was developed at 
<st1:City><st1:place>Columbia</st1:place></st1:City> by Dulac with HHMI 
investigator Richard Axel. Shumyatsky applied that technique, called 
differential screening of single-cell cDNA libraries, to mouse cells to compare 
the genetic activity of cells from a region of the amygdala called the lateral 
nucleus, with cells from another region of the brain that is not known to be 
involved in learned fear. The comparison revealed two candidate genes for 
fear-related learning that are highly expressed in the amygdala.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The researchers decided to focus further 
study on <B>one of the genes, Grp, which encodes a short protein called 
gastrin-releasing peptide (GRP),</B> because they found that <B>this protein has 
an unusual distribution in the brain and is known to serve as a 
neurotransmitter. </B>Shumyatsky's analysis revealed that <B>the Grp gene was 
highly enriched in the lateral nucleus, and in other regions of the brain that 
feed auditory inputs into the amygdala.</B><SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><B>"Gleb's finding that this gene was 
active not only in the lateral nucleus but also in a number of regions that 
projected into the lateral nucleus was interesting because it suggested that a 
whole circuit was involved,"</B> said Kandel. Shumyatsky next showed that <B>GRP 
is expressed by excitatory principal neurons and that its receptor, GRPR, is 
expressed by inhibitory interneurons.</B> The researchers then undertook 
collaborative studies with co-author Vadim Bolshakov at 
<st1:PlaceType>School</st1:PlaceType></st1:place> to characterize cells in the 
amygdala that expressed receptors for GRP. Those studies in mouse brain slices 
revealed that <B>GRP acts in the amygdala by exciting a population of inhibitory 
interneurons in the lateral nucleus that provide feedback and inhibit the 
principal neurons.<o:p></o:p></B></FONT></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><FONT size=2><FONT 
face="Times New Roman"><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>The 
researchers next explored whether eliminating GRP's activity could affect the 
ability to learn fear by studying a strain of <B>knockout mice that lacked the 
receptor for GRP in the brain</B>.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>In behavioral experiments, they first trained both the knockout mice and 
normal mice to associate an initially neutral tone with a subsequent unpleasant 
electric shock. As a result of the training, the mouse learns that the neutral 
tone now predicts danger. After the training, the researchers compared the 
degree to which the two strains of mice showed fear when exposed to the same 
tone alone -- by measuring the duration of a characteristic freezing response 
that the animals exhibit when fearful.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>"When we compared the mouse strains, <B>we saw a powerful enhancement of 
learned fear in the knockout mice,"</B> said Kandel. Also, he said, the knockout 
mice showed an enhancement in the learning-related cellular process known as 
long-term potentiation.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"It is 
interesting that we saw no other disturbances in these mice," he said. "They 
showed no increased pain sensitivity; nor did they exhibit increased instinctive 
fear in other behavioral studies. So, their defect seemed to be quite specific 
for the learned aspect of fear," he said. Tests of instinctive fear included 
comparing how both normal and knockout mice behaved in mazes that exposed them 
to anxiety-provoking environments such as open or lighted areas.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"These findings reveal a biological 
basis for what had only been previously inferred from psychological studies -- 
that instinctive fear, chronic anxiety, is different from acquired fear," said 
Kandel.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>In additional behavioral 
studies, the researchers found that the normal and knockout mice did not differ 
in spatial learning abilities involving the hippocampus, but not the amygdala, 
thus genetically demonstrating that these two anatomical structures are 
different in their function.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>According to Kandel, further understanding of the fear-learning pathway 
could have important implications for treating anxiety disorders. "Since GRP 
acts to dampen fear, it might be possible in principle to develop drugs that 
activate the peptide, representing a completely new approach to treating 
anxiety," he said. However, he emphasized, the discovery of the action of the 
Grp gene is only the beginning of a long research effort to reveal the other 
genes in the fear-learning pathway.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; 
</SPAN>More broadly, said Kandel, the fear-learning pathway might provide an 
invaluable animal model for a range of mental illnesses. "Although one would 
ultimately like to develop mouse models for various mental illnesses such as 
schizophrenia and depression, this is very hard to do because we know very 
little about the biological foundations of most forms of mental illness," he 
said. "However, we do know something about the neuroanatomical substrates of 
anxiety states, including both chronic fear and acute fear. We know they are 
centered in the amygdala.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>"And 
while I don't want to overstate the case, in studies of fear learning we could 
well have an excellent beginning for animal models of a severe mental illness. 
We already knew quite a lot about the neural pathways in the brain that are 
involved in fear learning. And now, we have a way to understand the genetic and 
biochemical mechanisms underlying those pathways."<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Editor's Note: The original news release 
can be found here.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Note: This story 
has been adapted from a news release issued for journalists and other members of 
the public. If you wish to quote from any part of this story, please credit 
Howard Hughes Medical Institute as the original source.<SPAN 
style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></FONT></FONT></P>
<P class=MsoNormal style="MARGIN: 0in 0in 0pt"><o:p><FONT face="Times New Roman" 
<DIV><FONT lang=0 face=Arial size=2 FAMILY="SANSSERIF" 
PTSIZE="10">----------<BR>Howard Bloom<BR>Author of The Lucifer Principle: A 
Scientific Expedition Into the Forces of History and Global Brain: The Evolution 
of Mass Mind From The Big Bang to the 21st Century<BR>Recent Visiting 
Scholar-Graduate Psychology Department, New York University; Core Faculty 
Member, The Graduate 
International Paleopsychology Project; founding board member: Epic of Evolution 
Society; founding board member, The Darwin Project; founder: The Big Bang Tango 
Media Lab; member: New York Academy of Sciences, American Association for the 
Advancement of Science, American Psychological Society, Academy of Political 
Science, Advanced Technology Working Group, Human Behavior and Evolution 
Society, International Society for Human Ethology; advisory board member: 
Institute for Accelerating Change ; executive editor -- New Paradigm book 
series.<BR>For a peek into the ultimate cross-disciplinary field, Omnology, see 
http://bigbangtango.net/website/omnology.html<BR>For information on The 
International Paleopsychology Project, see: www.paleopsych.org<BR>for two 
chapters from <BR>The Lucifer Principle: A Scientific Expedition Into the Forces 
of History, see www.howardbloom.net/lucifer<BR>For information on Global Brain: 
The Evolution of Mass Mind from the Big Bang to the 21st Century, see